影片《聊斋志异》由多个奇幻故事组成。《画皮》中，王安旭（江华 饰）沽名钓誉、贪欲深重，原以为阴阳相隔便能彼此安宁，却没想到含冤而死的人带着仇恨还魂，誓要讨回公道。《小翠》中，王太常因为当年救过一只令狐，终于如愿为痴傻的儿子王元丰（林志颖 饰）娶得美丽狐女小翠（李冰冰 饰）。即使身为兽类，妖也同样有情。《阿宝》中，六指名士孙子楚（袁弘 饰）对阿宝（杨丞琳 饰）一见倾心，两人彼此爱慕、惦念不已，即使恶人从中阻挠，纵然上穷碧落下黄泉，有情人终究还是能够相见。《陆判》中，愚钝的朱尔旦（王禄江 饰）与石头雕成的陆判（李立群 饰）结为知己，并因这段奇缘得到一颗灵巧之心，却也因此卷入小曼（胡可 饰）与白杨（黄晓明 饰）之间的纠纷。《小谢》中，姜府怪事频发，胆大妄为的陶望三却赢得女鬼小谢（唐宁 饰）的倾心，只可惜人鬼殊途，相逢终究难逃别离。《倩女幽魂》中，邮差宁采臣（胡歌 饰）借宿兰若寺，偶遇女鬼聂小倩（杨幂 饰），两人互生情愫，却只能感叹命运捉弄，实在太过无情。本片根据蒲松龄的经典作品改编。
