《小鬼闹非洲》讲述了南非土著黑人少年祖鲁（John Matshikiza 饰）与白人少年雷诺（Leon Schuster 饰）之间的故事。两人曾是形影不离的好友，却因美国女孩罗怡娜（Terri Treas 饰）的出现而走向不同的人生。罗怡娜抱有种族歧视，经常欺负祖鲁，甚至迫使他深爱的女友离开南非、前往美国。
25年后，祖鲁因盗窃罪入狱，服刑期满后被押送回南非继续服刑。途中，他意外抢走了南非反政府右翼组织头目代尔哈德（Wilson Dunster 饰）的汽车和一张价值50万元的兑奖券，并与多年未见的雷诺重逢。两人一同前往萨恩城，竟幸运地领取了50万元奖金。
此时，已经与雷诺离婚的罗怡娜正与代尔哈德同居。得知祖鲁和雷诺获得巨额奖金后，代尔哈德恼羞成怒，决定追捕两人并将他们置于死地，以夺回这笔钱。祖鲁和雷诺由此踏上逃亡之路，在接连不断的危险与困境中展开一场争分夺秒的生死较量，竭力保住自己的性命和来之不易的奖金。
