《保姆奇遇记》中的诺亚·格里芬（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）是个身材肥胖、性格腼腆憨厚的大男孩，从未做过保姆的他，因为母亲要去约会，只好临时替她前往佩杜拉太太家照看孩子。佩杜拉太太的三个孩子个性各异、都十分难缠：外表俊美的斯拉特是同性恋，喜欢打扮的布莱斯总是浓妆艳抹，而罗德里格则是个调皮捣蛋、破坏力十足的领养孩子。
面对三个古怪的孩子，诺亚已经疲于应付。偏偏这时，他接到女友玛丽萨的电话，对方以发生关系为诱惑，邀请他参加派对。诺亚决定带着三个孩子一起前往，却在途中为了替女友购买毒品而陷入麻烦。孩子们一路争吵不断，罗德里格还顺手拿走了毒贩卡尔装满可卡因的罐子，导致四人被卷入危险之中。更糟糕的是，争抢罐子的过程中，罐子意外摔碎。为了活命，诺亚和三个孩子只得暂时放下矛盾，携手踏上逃亡之路。
