《冲上云霄II国语》中，苏怡（胡杏儿 饰）患有先天性心脏病。丈夫亦琛（吴镇宇 饰）原本是一名机师，为了陪伴她休养和求医，辞去工作，与她辗转世界各地。然而苏怡的病情不断恶化，她不愿让最爱的人亲眼目睹自己离世时的模样，于是悄然离开了亦琛。
亦琛留在英国Manna（米雪 饰）身边，一晃已有两年。期间，弟弟亦风（吴卓羲 饰）多次前来探望，并劝他放下过去，重新开始生活。经过一番挣扎，亦琛终于决定重返机师岗位，加入天颂航空skyIette。除了几位熟悉的旧同事，他还遇到了技术出色的机师顾夏阳（张智霖 饰）。由于两人对工作有着不同看法，合作过程中摩擦不断。
夏晨（胡杏儿 饰）是一名飞机修械员，因外貌酷似苏怡，亦琛一直将她当作妹妹般照顾。与此同时，亦风逐渐对夏晨产生好感，这段感情也让兄弟二人之间出现了隔阂。
