《老爸老妈的浪漫史第一季》围绕泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）、马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）这三个好友展开。三人之中，只有马修拥有稳定的感情生活，他即将与幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）步入婚姻；巴尼则是一个坚持享乐的花花公子，根本不相信自己会安定下来。相比之下，泰德一直渴望找到真爱，过上普通的婚姻生活。一次在酒吧的偶遇，让他认识了心仪的美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰），然而第一次约会时，过于急切的表白反而把罗宾吓退了。为了帮助泰德摆脱感情困境，朋友们纷纷出谋划策，而罗宾也在相处中逐渐融入这个好友圈。
本剧以泰德未来的孩子作为叙述者，通过倒叙讲述这段往事。在观众已经知道“老爸”是谁的前提下，真正的“老妈”究竟是何人，始终构成贯穿全季的最大悬念。
