《毒品网络》将目光投向现代社会中的毒品危机。随着毒品犯罪与非法交易愈演愈烈，美国总统启动反毒品战争计划，正直的俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（迈克·道格拉斯 饰）被调任为国家药品政策管理局官员。面对各方利益团体的施压、拉拢与角力，他不仅要推动禁毒政策，还不得不直面毒品对自己家庭造成的侵蚀。
与此同时，在墨西哥南部，尽职的警官哈维德·罗德里格兹奉军方某将军之命，准备对盘踞当地的贩毒组织展开行动。然而，随着调查深入，他也逐渐陷入毒品世界的泥潭，难以全身而退。联邦探员蒙特尔和雷长期从事缉毒卧底工作，虽然成功将老牌毒枭卡尔绳之以法，却很快迎来新的对手——继承丈夫产业的海伦娜（凯瑟琳·泽塔·琼斯 饰）。一场围绕毒品、权力与利益的较量由此展开。
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