《不要回头》讲述了珍妮（苏菲•玛索 Sophie Marceau 饰）的故事。她是一位生活在法国的美丽作家，与丈夫迪奥（Andrea Di Stefano 饰）共同维系着一个看似幸福的四口之家。然而，来自客户的种种要求让她无法按照自己的意愿写作，沉重的压力也逐渐侵入她的生活。很快，珍妮发现身边的一切都变得陌生起来：房间、丈夫、孩子，甚至自己的容貌，仿佛都在悄然改变。
珍妮的歇斯底里令家庭失去了往日的欢乐，她与迪奥的婚姻也走到了尽头。某天，她的外貌彻底发生变化，变成了一名拥有黑色长发和明亮大眼、充满异域气质的女子（莫妮卡•贝鲁奇 Monica Bellucci 饰）。一次偶然的机会，珍妮在母亲的住所发现了一张照片，随后启程前往意大利，试图寻找自己真正的身世与归宿。
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