理查德博士（尤安·格瑞福德 Ioan Gruffudd 饰）一直致力于探索宇宙奥秘，如今终于迎来实现科学梦想的机会——飞往宇宙风暴中心，破解人类基因密码。与他一同执行任务的，有项目赞助人冯·杜姆（朱利安·麦克马洪 Julian McMahon 饰）、宇航员本·格林姆（麦克·切克里斯 Michael Chiklis 饰）、他的前女友苏·斯通（杰西卡·阿尔芭 Jessica Alba 饰），以及苏的弟弟约翰尼·斯通（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰）。然而，飞船接近风暴中心时因计算失误被宇宙射线吞没。众人侥幸返回地球，却发现身体基因受到射线影响，纷纷发生变异，并获得了各不相同的超能力。理查德、苏、约翰尼和本由此组成“神奇四侠”，凭借超能力对抗黑暗势力、守护世界。与此同时，冯·杜姆也因变异获得力量，化身“毁灭钢眼博士”，开始实施邪恶计划。一场正邪之间的较量就此展开。
