非亲兄弟2008讲述了两个年过四十却依然依赖父母生活的男人。39岁的布伦南·哈夫（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）没有工作，长期住在母亲南希（玛丽·斯汀伯根 Mary Steenburgen 饰）家中；40岁的戴尔·多巴克（约翰·赖利 John Reilly 饰）同样没有独立生活，靠父亲罗伯特（理查德·詹金斯 Richard Jenkins 饰）养活。南希与罗伯特相识相恋并结婚后，布伦南跟随母亲搬进罗伯特家，也因此被迫与戴尔成为继兄弟并共住一室。
起初，布伦南和戴尔彼此看不顺眼，冲突不断，但在相处过程中，两人渐渐从敌对变成默契十足的搭档。他们联手对付布伦南事业有成、处处优秀的弟弟德里克（亚当·斯科特 Adam Scott 饰），整日惹出各种闹剧。然而，两人的胡闹最终破坏了南希与罗伯特刚刚建立的幸福婚姻。意识到错误后，布伦南和戴尔懊悔不已，决定彻底改变自己，弥补造成的伤害。
