盗墓贼闯入长安六骑司前首领延东的墓穴，偷走了用于镇压妖王的玄牝珠。失去镇压之物后，长安城妖孽横行，百姓陷入水深火热之中。大内总管鱼公公（罗家英 饰）随即命六骑司成员马三（吴孟达 饰）、王诸葛（贾冰 饰）、雷燕（徐冬冬 饰）等人一边镇压群妖，一边追查玄牝珠的下落，而一场惊天阴谋也在暗中酝酿。盗墓贼逃进客栈避难，却意外让玄牝珠被厨师李长安（保剑锋 饰）误食。为了守护心爱的恋人公孙玉（克拉拉 饰），也为了拯救长安百姓，李长安历经重重考验加入六骑司。最终，他置之死地而后生，唤醒玄牝珠的神秘力量，踏上伏妖除魔之路。
