《老男孩猛龙过江》延续了五年前爆红的微电影《老男孩》的故事。倒插门的王小帅（王太利 饰）长期遭到妻子一家嫌弃，生活陷入困境。为了摆脱现状、追寻梦想，他重新联系上老同学肖大宝（肖央 饰）。两人当年因拉大提琴的女孩马璐（屈菁菁 饰）而分道扬镳，如今再度相逢，决定结伴前往美国参加选秀节目。
历经波折抵达纽约后，他们意外卷入一场黑帮斗争。原本只想在比赛中取得好成绩的两兄弟，不仅接连遭遇各种啼笑皆非的状况，还发现两名来自朝鲜的神秘杀手似乎也与这趟行程有着密切关联。走投无路之际，王小帅和肖大宝决定放手一搏。两人能否在决赛中实现逆袭，还是会客死异乡，答案将在最后的比赛中揭晓。
