这是2001年《猫狗大战》的续集。故事发生在猫咪与狗狗上一次大战结束数年后，来之不易的和平再次面临危机。这回的敌人不再是上一部中那些笨手笨脚的对手，而是原猫咪间谍组织“喵”（MEOWS）的顶级特工Kitty Galore。她不仅成功窃取了狗狗组织的核心机密，还出于对狗狗组织和人类的报复，策划了一场妄图控制全世界的恐怖阴谋。
面对这场迫在眉睫、前所未有的致命威胁，猫与狗在万般无奈之下被迫结成同盟。这是两种生物历史上的首次合作。在这场由一只猫引发的浩劫中，它们要拯救的已经不只是彼此，还包括自己深爱的人类。为了阻止Kitty Galore的邪恶计划，猫狗双方必须将潜藏在体内的各种本能发挥到极致。
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