《最佳拍档4：千里救差婆》中，纽西兰一位年迈科学家研制出名为“天狼星”的三棱镜，能够激发人体潜能，使人获得难以置信的超能力。然而，这项发明很快引起当地黑社会组织的觊觎。黑帮突袭实验室并杀害了老科学家，危急关头，参与实验的青年金刚（许冠杰 饰）与科学家的女儿莎莉（叶倩文 饰）带着“天狼星”逃离纽西兰，前往香港。
回到香港后，金刚向侦探光头佬（麦嘉 饰）求助，却不料黑帮一路追踪而来，并绑架了光头佬的妻子贺警司（张艾嘉 饰）作为人质。为了营救爱妻，光头佬带着儿子，与金刚一同赶赴纽西兰，展开跨越千里的救援行动。
