《命运列车》讲述了安东尼与蕾恩相遇后的故事。对生活彻底绝望的安东尼来到地铁，准备卧轨自杀，却意外遇见了同样打算结束生命的蕾恩。阴差阳错之下，两人都没有成功。蕾恩因此把未遂的责任归咎于安东尼，并坚持跟他回家，声称要等到自己再次鼓起勇气自杀。面对这个突然闯入生活的女人，安东尼起初十分厌烦，直到有一天，他再次试图自杀时被蕾恩及时阻止，两人才终于敞开心扉，向彼此诉说各自深埋的伤痛。
安东尼曾与前妻离婚，并在大多数时间里独自抚养可爱的儿子迈克。他深爱着孩子，却因一时疏忽酿成车祸，夺走了迈克的生命。那之后，他原本想通过自杀去陪伴儿子，却在最后关头退缩，从此始终困在无尽的自责之中。
蕾恩从小生活在破碎的家庭里。父母离异后，父亲一走了之，再也没有出现过；跟随母亲生活的她，也未曾得到应有的照顾。在孤独和缺乏关爱的环境中长大，蕾恩始终渴望父母的爱以及一个完整的家。后来，她追逐演员梦想，却悲哀地成为了一名舞娘，对自己的生活感到失望，也失去了继续活下去的动力。
两个同样背负创伤、濒临绝望的人，在相处中逐渐产生了理解与牵挂。他们彼此关心、相互扶持，并最终走出阴影，开始了新的生活。
