《五路追杀令》讲述了黑手党头目老普莱摩病入膏肓之际，一场围绕昔日手下巴迪展开的追杀行动。巴迪是一名魔术师，正与警方谈判，希望通过成为污点证人来减轻自己所犯的抢劫罪。得知此事后，病床上的普莱摩下令取出巴迪的心脏，并将任务交给一名神秘的瑞典人处理。黑手党二号人物随即开出一百万美元悬赏，誓要置巴迪于死地。
探听到消息的警探理查德（Ryan Reynolds 饰）和唐纳德立即赶往巴迪藏身的太浩湖。与此同时，巨额赏金吸引了形形色色的杀手：疯狂的纳粹三兄弟、性感的辣妹双人组、擅长易容的杀手以及精通刑讯的雇佣兵。三名离职警察也受律师委托，前去带回弃保潜逃的巴迪。很快，各路人马接连闯入巴迪藏身的豪华酒店，一场混乱而激烈的追杀就此展开。尘埃落定后，理查德却意外发现了这起案件背后隐藏的玄机。
