《与歌同行》讲述了约翰·卡什（杰昆·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）的音乐人生。年幼时，弟弟因一场意外离世，约翰也因此长期承受父亲（罗伯特·帕特里克 Robert Patrick 饰）的责备与嘲讽。尽管如此，他始终没有放弃对音乐的热爱，逐渐成长为一名知名乡村歌手，并组建了自己的家庭。
在一次外出巡演期间，约翰接触到毒品，生活也由此一步步滑向失控。长期吸毒不仅让他的事业和人生陷入困境，也迫使妻子薇薇安（詹妮弗·古德温 Ginnifer Goodwin 饰）带着孩子离开。无助之下，他找到了心仪已久的女歌手琼·卡特（莉丝·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 饰）。虽然琼因约翰已婚而始终拒绝他的感情，但仍愿意伸出援手，陪伴他努力戒毒。最终，约翰成功摆脱毒品，重新振作并恢复事业，而他与琼·卡特之间的爱情，也在共同的舞台上迎来了圆满结局。
