《一封小情书》讲述了大学生活中六位年轻人的青春故事。军训期间，高明煦、丁剑昭和韩宇因一场偶然的误会结识了开朗可爱的女孩林薇笑，并逐渐成为好友。林薇笑的室友兼闺蜜夏晴也在之后的校园生活中与他们熟悉起来，五人慢慢组成了亲密的小团体。
相处日久，高明煦和林薇笑彼此产生好感，在经历了一连串轻松有趣的故事后，两人终于走到了一起。丁剑昭则对夏晴一见倾心，经过坚持不懈的追求，最终赢得了她的芳心。与此同时，韩宇与身处异地的女友箐箐之间也发生了不少温馨有趣的故事。大学时光里，六人的感情不断接受考验，也在一次次经历中成长、成熟，逐渐成为更加优秀的人。
