假面骑士OOO的故事始于一场意外：美术馆仓库中的石棺突然开启，被封印了800年的Greeed随之复活。然而，复活后的Greeed力量尚未完全恢复，便利用构成自身身体的硬币制造出Yummy。Yummy通过吞噬人类的欲望不断成长，体内的硬币也会随之增加，而Greeed正是借此收集硬币。
无意间卷入这场复活事件的火野映司，是一个没有理想、也没有欲望的青年，却因心中的正义感挺身而出，与Yummy展开战斗。五名Greeed之一的Ankh由于缺少硬币，身体只恢复了右手，无法重新获得完整形态。他看中了映司单纯的性格，于是将OOO Driver交给他，使映司变身为假面骑士OOO，负责消灭Yummy，而Ankh则从战斗中获取硬币。
映司与Ankh之间的合作将走向何方？Ankh能否重新取回完整的身体？与Greeed有着深厚关联的鸿上基金会又隐藏着怎样的目的？随着一个个谜团逐渐浮现，假面骑士OOO的故事就此展开。
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