《人马小姐不迷茫》中，君原姬乃（深川芹亚配音）是一名性格温柔亲切的普通高中女生。不过，与其他女高中生不同，她属于半人马族，身体一半是人类，另一半则是马。姬乃平时和人类一样生活，却始终在意自己与众不同且十分庞大的身形，并因此感到烦恼。
她的同班同学中，有性格爽朗、活泼直率的龙人狱乐希（桑原由气配音）；成熟稳重、总能在关键时刻充当军师的角人名乐羌子（白石晴香配音）；天生具备领袖气质的翼人御魂真奈美（镰仓有那配音）；以及理性沉着的南极蛇人萨斯萨斯索（绫濑悠配音）。这些半兽人少女每天相聚在校园里，与姬乃一同度过轻松欢乐的高中生活。
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