近未来的东京，导示重工与NSWF两大组织为了夺取“最强武器”展开争夺。导示重工致力于开发最强兵器，NSWF则试图通过操控遗传因子制造出优秀人类，而他们共同追寻的目标，正是拥有无与伦比威力、只有被选中的女人才能驾驭的终极武器“WITCHBLADE”。
地震灾害发生六年后，天羽雅音与梨穂子过着平静而幸福的生活。然而，潜藏在黑暗中的WITCHBLADE之力正在召唤她们，一场异常残酷的命运也随之降临。
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