《能不离最好还是别离》以真人真事为背景，围绕婚姻、家庭与情感展开。主人公何青经历了从恋爱、结婚到成为母亲，最终与丈夫离婚的人生转折。恢复单身后，她又意外卷入一段第三者关系。出于子女、感情等多方面因素，何青再次萌生了与前夫复婚的念头。就在她与老板一同前往厦门的途中，一件意想不到的事情突然发生，也由此牵出一连串复杂的爱恨纠葛。
剧情以男女主人公的恋爱、结婚、离婚及独身生活为主线，并延伸至两人分手后分别卷入的两个家庭，展现都市情感生活中的不同面貌。故事通过何青的经历，带领观众重新审视自己的婚姻、家庭与爱情，提醒人们组建家庭需要慎重，也应珍惜来之不易的家庭关系，在纷繁复杂的现实生活中传达出守护家庭的主题。
