《芝麻开门》根据祁智同名小说改编，故事发生在21世纪初的北京，围绕张天、尹露露、李强等小学生在徐老师、李校长等人的教育和引导下逐渐成长展开。张天在爷爷等人的劝说下同意转学，但坚持的唯一条件是能够继续上学。曾经担任班干部的他来到新环境后成为普通同学，一时难以适应。李强等人提议举办足球比赛，并得到了何老师等人的支持。经过研究，李校长通过电视公布了比赛安排。李强希望得到孟可文的认可，加入班队，却因为不愿接受尹露露等人提出的写保证书等条件，最终没能入选。四一班与四二班的足球赛被安排在期末考试后举行。临产前，徐老师赶来为张天等人加油，并和他们约定，如果生的是男孩就报“芝麻”，女孩则报“西瓜”。由于孟可文要前往上海参加比赛，无法出战班级足球赛，李强等人向他保证一定会全力以赴。比赛中，张天罚进点球，帮助球队战胜四年级联队；与此同时，徐老师也在医院顺利生下一名男婴。
