《女管家》讲述了玉儿坎坷而传奇的人生经历。两岁那年，玉儿家中突遭巨变，被义父吴啸天收养。吴啸天不仅传授她医术，还在临终前叮嘱她牢记家仇。为查明真相、完成复仇，玉儿进入药商杜远山府中做丫鬟。达到目的后，杜远山向她揭开当年的真相，并给她盘缠，劝她离开杜家。
后来，杜府陷入困境，心怀愧疚的玉儿决定回去相助。杜远山的儿子杜明海早已对玉儿心生情愫，也相信她是真心帮助杜府，但杜府上下却对她充满误解。杜远山坚持让玉儿重新进入杜家。凭借出众的医术和卓越的管理能力，玉儿逐渐赢得众人认可，最终成为杜府大管家。临终之际，杜远山将家业托付给她。与此同时，玉儿也找到了失散多年的哥哥——杜府大少爷杜明江。然而，杜明江却被欲望蒙蔽双眼，最终走上了一条无法回头的道路。
抗战爆发后，玉儿坚守杜府药厂，在新四军的帮助下，为抗日力量提供药材，生产救治伤员的良药，为抗日战争贡献自己的力量。
