束河镇的龙门镖局曾名声显赫，却因老当家佟镖头去世后留下的巨额债务而陷入困境。水果贩子蔡八斗为讨债来到镖局，没想到反而落入圈套，并与平安票号少主陆三金一同被关了起来。由此，两人结识了佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞，以及闯荡江湖的吕青橙和白敬祺等人。
随后，陆三金收购了龙门镖局，为众人安排各自的职位，决心依靠大家的力量重振镖局。经过一番苦心经营，龙门镖局逐渐恢复秩序，也终于接下了重整之后的第一单生意。然而，镖局重新走上正轨的同时，多股神秘势力也在暗中觊觎，企图将其彻底铲除。
《龙门镖局》是宁财神继《武林外传》之后，历经七年打磨推出的又一部与时俱进的喜剧作品，由王勇执导。
