新聊斋志异取材于蒲松龄的经典名著，由六个充满奇情幻趣的故事组成。《画皮》中，王安旭（江华饰）一味追逐名声与利益，原以为阴阳相隔便能相安无事，却没想到含冤而死之人带着仇恨还魂，誓要讨回公道。《小翠》中，王太常因为当年救过一只令狐，终于如愿让痴傻的儿子王元丰（林志颖饰）娶到美丽的狐女小翠（李冰冰饰），展现出即便身为异类，也同样拥有真挚情感。《阿宝》中，六指才子孙子楚（袁弘饰）与阿宝（杨丞琳饰）一见倾心，彼此深深牵挂，即使遭到心怀恶意之人的阻挠，历经生死，两位有情人终究还是得以相见。《陆判》中，憨厚愚钝的朱尔旦（王禄江饰）与石像陆判（李立群饰）结为知己，并因这段奇缘获得了一颗机敏之心，却也因此被卷入小曼（胡可饰）与白杨（黄晓明饰）之间的纠葛。《小谢》中，姜府怪事频发，胆识过人的陶望三得到女鬼小谢（唐宁饰）的爱慕，然而人鬼有别，这段相逢注定难逃离别。《倩女幽魂》中，邮差宁采臣（胡歌饰）借宿兰若寺，邂逅女鬼聂小倩（杨幂饰），两人情意渐浓，却仍难以摆脱命运的捉弄。
