《闺中密友》讲述了林思佳（杜若溪饰）与何曼丽（洪小铃饰）从大学时代起便形影不离，是彼此最亲密的好友。何曼丽一直暗恋英俊帅气的班长李秋阳（严屹宽饰），但李秋阳心里喜欢的却是林思佳。面对这段充满伤痛的三角关系，何曼丽最终选择离开故乡，也离开那些令她伤心的人。她嫁给了一直追求自己、却并不喜欢的美国富商，随后移居美国，与国内的亲友彻底失去了联系。
十年转瞬即逝，林思佳和李秋阳共同经营的服装店生意蒸蒸日上，而何曼丽在国外的生活却十分悲惨。得知好友的遭遇后，林思佳不顾重重阻挠，亲自前往美国将何曼丽接回国内，并把她带回自己的家中，努力帮助她重新振作起来。
