兄弟姐妹第五季围绕生活在帕萨迪纳的沃克一家展开。表面上，他们和普通美国家庭并没有太大不同，却各自背负着事业、婚姻、爱情、战争创伤与家庭责任等烦恼。五个成年子女莎拉、汤米、凯文、贾斯汀和凯蒂，都希望不辜负父母的期待，却总被日常生活中的琐事与两难选择牵绊。
莎拉曾是事业有成的社团副总裁，为兼顾婚姻与事业回到家族打理生意；汤米忠于家庭，却沉迷于异性关系；身为律师的凯文是一名同性恋，在感情面前始终谨慎小心；弟弟贾斯汀努力摆脱战争带来的创伤以及毒品困扰；凯蒂则是右翼电台主持人和电视评论家，在父亲眼中始终是那个需要保护的小女儿。陪伴他们的，还有母亲诺拉、她的哥哥所罗、莎拉的丈夫乔、汤米的妻子朱丽亚，以及与沃克家族关系复杂的霍莉。
沃克一家原本像是完美大家庭的范本，家族长辈威廉·沃克是家族企业的总裁，诺拉·霍顿则是固执而有主见的母亲。然而，威廉的突然离世打破了家庭原有的平衡，他生前持续多年的婚外恋随之曝光，令所有人陷入震荡，尤其让看似坚强的诺拉难以承受。与此同时，诺拉的哥哥所罗这个花花公子，以及试图摧毁沃克家族生意的神秘女人霍莉·哈博，也让家族关系变得更加复杂。
本剧借助沃克家人的生活，呈现当代美国中产阶级面对的压力与困境，包括党派政治、性观念、中年危机、婚姻矛盾和亲子隔阂。剧情没有刻意制造过多跌宕起伏，而是以近乎日常的节奏，展现每个人内心的阴暗、混乱与挣扎。在一次次冲突之后，家人之间的温情最终成为彼此获得救赎的力量。剧集演员阵容颇为强大，奥斯卡影后莎莉·菲尔德的表现尤为亮眼。
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