数千年的岁月变迁，让天地间孕育出许多神秘族群。妖魔为满足自身欲望不断侵扰人间，而一些人类也因此觉醒了异于常人的能力。画皮师便是其中一脉，他们凭借神奇画笔改变容貌、重塑身份，甚至能将腐朽化为神奇。这门秘技自古遵循一师一徒的传承方式。
方祭（蔡俊涛 饰）是世上最后一代画皮师，他与徒弟穆一骞（芮伟航 饰）四处游历、行医救人。师徒二人来到龙湖镇后，意外卷入一桩扒皮灭门惨案。穆一骞因误会被官府抓捕，方祭则在追查真相时救下案件中唯一的幸存者珊瑚（尹玲 饰），并结识了同样在调查此案的捉妖师梁佑言（赵威霖 饰）。
随着调查不断深入，方祭逐渐发现，龙湖镇接连发生的惨案竟与三十年前一段被掩埋的秘密往事有关。幕后凶手原来是一只靠吞食人脸皮维持容貌的妖怪。真相浮出水面后，一场牵涉人妖两界的正邪大战随之展开，案件背后隐藏的阴谋与秘密也逐步显现。
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