《怒水西流》中，养猪场兽医于娜（陈都灵 饰）在夜间神秘失踪，一桩尘封20年的连环奸杀案也随之重新浮出水面。案件中的凶手被称为“恶鬼”，曾以割耳等极其残忍的手段作案，令人不寒而栗。随着调查深入，新的受害者接连出现，7条无辜生命惨遭虐杀，而凶手却再次消失得无影无踪。
当年曾参与侦办此案的警察冯泰山（宁理 饰）决心追查“恶鬼”的下落，同时寻找失踪的于娜。于娜的雇主闫慧茹（刘敏涛 饰）一家也逐渐进入调查视线：她的大儿子张晓军（王迅 饰）和小儿子张小伟（段博文 饰）举止异常，身上疑点重重。随着层层线索展开，每个人似乎都隐藏着不为人知的秘密，案件也一步步陷入僵局。凶手始终隐匿，罪恶仍在蔓延，而所有血案背后，还潜藏着一个更加血腥残酷的黑暗秘密。
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