《大梦归离》讲述了贞元年间的一段奇幻故事。掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡后，白泽令下落不明，妖兽因此在人间横行，作恶不断，血腥凶案也接连发生。百妖之首朱厌化为人形，化名赵远舟，主动向朝廷“投诚”，提议协助组建缉妖司，平息妖乱。
文潇虽然对赵远舟始终抱有防备与怀疑，仍加入了缉妖司。她与青梅竹马、精通探案和剑术的缉妖司领事卓翼宸，曾任崇武营猎妖人的冷峻弓箭手裴思婧，以及医术高超、心地善良却有些怯懦的神童大夫白玖，共同组成缉妖小队。随着《山海经》中记载的妖兽逐一现身，众人在追查案件的过程中，也渐渐揭开了妖兽作恶背后隐藏的残酷真相。
面对肩负天下安危的责任，以及爱人终将归于尘土的悲哀，缉妖小队之间坚不可摧的情谊，能否战胜重重困境？而大荒顶级妖兽与白泽神女之间的爱情，又是否能够打破这场无法回避的两难抉择？
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