明永乐十九年（1421年），甄完（高广泽 饰）进士及第，初入朝堂便被任命为刑部主事。此时，清英县传来瘟疫肆虐的消息，始终秉持“为官之道，以民为先”的甄完，虽不谙官场人情，仍奉命前往疫区展开调查。与此同时，皇帝收到密报，一桩谋逆大案渐渐浮出水面。甄完的好友、锦衣卫谭守德（陈奕名 饰）为求立功升迁，主动请命，负责暗中缉拿谋逆案的涉事人员。
清英县疫情严重，伤亡不断，案情却疑点重重。百姓纷纷患上癔症，服用大夫开具的药方毫无效果，反而是五崇先生（杨舒枫 饰）赐下的圣婴之符似乎能够“显灵”。疫情究竟因何而起，至今仍无人知晓。就在甄完深入调查之际，谭守德突然策马赶到深山，催促他立即停止查案，返回京城听命。早已察觉其中另有隐情的甄完，将在真相与命令之间作出怎样的选择？这对曾经并肩而行的好友，如今各为其主，究竟会成为敌人，还是仍能站在同一边？
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