《谜情家族粤语》讲述米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上宣布，由独子高峰（郭晋安饰）接手公司事务。发布会前，高峰向身兼产品代言人的女友乐佩佩提出分手，没想到佩佩穿上红旗袍登台后，竟自称“林敏”，并说出一番疯言疯语。高峰随后发现，她所说的内容竟来自一名于六十年代自杀的女子林敏留下的遗作。
与此同时，高峰的好友、警察钟智坚正在调查一宗女子自杀案，死者临终前同样自称林敏。调查逐渐指向高卓文的新助理司徒珊（伍咏薇饰），警方于是追查她的身世，发现她的母亲不但有精神病史，也曾经常扮演林敏，最终自杀身亡。
不久，高卓文在家中遭人杀害，但家中每个人都能提出不在场证明。律师宣读遗嘱时，高峰竟然分文未得，遗产的最大受益人反而是司徒珊。痛失父亲、家庭又突生巨变的高峰离开香港，开始追查事件真相。随着调查深入，司徒珊被揭发原来是高卓文的亲生女儿，高峰的身世也因此变得更加扑朔迷离：他的母亲究竟是谁，生父又是谁？这个谜一样的家庭之中，还隐藏着多少不为人知的秘密？
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