《绝望的主妇》第五季将故事推进到五年之后。时光流逝，紫藤街的生活也发生了翻天覆地的变化。Katherine正式成为第六位主妇；Bree则摇身一变成了家政女王，她为何会与Orson复合，答案将在第五季第一集中揭晓。Gaby已经成为母亲，却也变成了身材臃肿、面容憔悴的黄脸婆；Susan身边将出现一位新男人；Lynette则因孩子越来越难管而忙得焦头烂额。与此同时，Eddie带着新的男人和不为人知的秘密重返紫藤街。
新加盟的男演员Neal McDonough将为剧情增添神秘色彩，饰演Eddie的新男人；曾出演《同志亦凡人》的Gale Harold也将出演Susan的新男人。Gaby的盲人丈夫Carlos会在本季后段重见光明，这一重大变化将彻底改变夫妻二人的生活，甚至可能牵涉整容医生。Gaby是否会因此摆脱肥胖憔悴的家庭主妇形象，重新恢复往日的光鲜亮丽？所有答案，都将在《绝望的主妇》第五季中揭晓。
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