《隔山有眼2》将故事带到美国新墨西哥州一片炎热荒凉、与世隔绝的戈壁。这里神秘失踪事件频发，许多惨剧也因此难以被外界知晓。卡特家族误闯变异食人魔的领地并遭到屠杀一年后，八名国防护卫队士兵奉命来到这片荒地执行训练任务。
当其中六人前往山区时，因受罚留守基地的法国裔士兵拿破仑（麦克·麦克米兰 Michael McMillian 饰）和金发女兵安博尔（杰西卡·斯托普 Jessica Stroup 饰）很快发现情况不对。基地厕所里突然伸出一只恐怖的手，随后一名浑身被粪便侵入的科学家爬了出来。他只来得及说出“小心他们”，便当场死亡。安博尔决定上山寻找失联的同伴并发出警告，却不知道变异食人魔早已藏身于复杂险峻的山道之中，布下陷阱，静候这些士兵自投罗网。
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