《致命呼叫》中，特纳（哈莉·贝瑞 Halle Berry 饰）是一名911报案中心接线员。某天，她接到一名小女孩的求救电话，对方称有陌生人闯入家中。特纳立刻指导女孩躲藏起来，可通话却突然中断。她焦急地回拨电话，没想到这一举动反而暴露了女孩的藏身位置，最终导致女孩惨遭入侵者杀害。此后，特纳一直深陷自责与愧疚之中，再也无法继续担任接线员。
半年后，特纳转任接线员导师。一天，一名新手接到紧急报案，电话另一头的女孩凯西（阿比盖尔·布蕾斯琳 Abigail Breslin 饰）正被绑匪困在汽车后备箱里，随时面临生命危险。随着调查推进，特纳惊愕地发现，绑架凯西的歹徒竟然正是当年杀害那名小女孩的凶手。愤怒与赎罪的念头驱使她重新投入行动，决心亲手将凶手缉拿归案。一场紧张刺激的电话追凶就此展开，而一个尘封多年的秘密，也在过程中逐渐浮出水面。
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