《德士当家》讲述了发生在新加坡都市里的出租车司机故事，创作灵感源自畅销小说《德士司机的日记》，并改编自书中主人公的真实经历。葛米星饰演的蔡博士遭到解雇后迟迟找不到工作，甚至一度自杀未遂。走投无路之际，他结识了李国煌饰演的出租车司机“阿头”，随后决定改行开德士。然而，由于对这份工作感到羞愧，蔡博士始终不敢将实情告诉家人。
起初，两人性格不合、相处冲突不断，但在共同面对生活和个人难题的过程中，他们逐渐从冤家变成无话不谈的好友。与此同时，蔡博士也通过出租车司机的经历，重新认识了生活的真谛。
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