《蛇王2021》讲述了杂志社编辑庞石嘉与同事深入神秘无人丛林取材的故事。拍摄途中，三人遭到毒蛇追赶，意外闯入地下蛇宫。侥幸脱身后，他们遇见一名受伤的老人，从其口中得知了嗜血蛇王与人类定下约定、守护一方水土的传说。
正当庞石嘉一行准备离开丛林时，他们被捕蛇人劫持，只得带领对方前往蛇宫。捕蛇人却暗中设下陷阱，企图杀死蛇王。蛇王因此震怒，展开疯狂报复。危急关头，庞石嘉等人不计前嫌，救下了唯一幸存的捕蛇人。亲眼见到兄弟被巨蛇吞噬后，捕蛇人终于悔悟，决定与他们尽快离开丛林。
然而，一群盗猎者发现他们身上带有蛇王蜕下的天价蛇皮，随即暗中盯上了他们，并准备持枪逼迫众人为其寻找蛇王。与此同时，蛇王率领百蛇向人类发起攻击。面对接踵而至的生死危机，庞石嘉一行能否逃出生天？
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