《马文的房间》讲述了贝西的故事。这个中年女人多年来一直照料着两位年迈的亲人：因中风卧床的父亲马文，以及性情古怪的姑妈鲁思。然而，当贝西被诊断出患有血癌后，她发现自己只有通过近亲骨髓移植才可能获得生机。
为了寻找合适的骨髓捐献者，贝西不得不联系上已经二十年没有来往的妹妹李。李是一名单身母亲，原本并不愿意面对这个久未谋面的姐姐，但为了暂时逃离儿子汉克在家纵火所带来的麻烦，她还是带着汉克回到了佛罗里达的故乡。
姐妹重逢之初气氛尚算平和，可随着相处时间变长，尘封多年的矛盾再次浮现。曾住进精神病院的汉克又拒绝接受骨髓配型检查，这让贝西深受打击。就在家庭关系几乎陷入僵局时，汉克与贝西之间逐渐建立起奇妙的联系，也在无形中帮助两姐妹重新找回了失落已久的亲情。
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