《遇人不熟》的故事发生在一个夜晚。宫田（中村靖日 饰）只是个默默无闻的普通上班族，每天按部就班地生活。刚被男友劈腿、结束同居生活的真纪（雾岛丽香 饰）离开住处后，失魂落魄地来到一家饭馆，偶然遇见正在用餐的私家侦探神田（山中聪 饰）和宫田。心地单纯善良的宫田见她痛苦又无处可去，便将真纪带回家暂住，并逐渐对她产生好感，期待两人的关系能够进一步发展。
然而，就在这时，与宫田分手已有半年的前女友阿美（板谷由夏 饰）突然出现。与此同时，侦探神田与阿美展开了一场秘密交易，并因此卷入黑社会老大浅井（山下规介 饰）一笔失踪巨款的事件。随着调查推进，这笔巨款与几个人之间的关系逐渐浮现，隐藏的真相也一点点被揭开。短短一夜之间，五个人的命运与真实面目彻底暴露在彼此面前。
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