《看狗在说话之旧金山历险记》中，主人带着宠物狗运（迈克尔·J·福克斯 Michael J. Fox 配音）、莎莎（莎莉·菲尔德 Sally Field 配音）和幻影（拉尔夫·韦特 Ralph Waite 配音）来到机场，准备前往洛杉矶，和这些小伙伴一起享受一场露营之旅。胆小的狗运却误解了主人的安排，以为自己即将被遗弃，惊慌之下拔腿逃跑，很快便消失在众人的视线中。放心不下它的莎莎和幻影只好一路追随，想要确保狗运平安无事。
就这样，三只动物意外流落到旧金山繁忙的街头。面对凶悍的流浪狗，它们还必须躲避野狗收容所捕狗队的追捕。在接连不断的危机中，三只小动物依靠机智与默契一路化险为夷，最终成功回到了主人的身边。
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