苏凯（郭涛饰）是一名个体司机，平日专门替人从外地运送汽车。一次偶然的相遇，他结识了空姐林格格（徐帆饰），并对她一见钟情。只是，苏凯贫嘴油滑的外表并未给林格格留下好印象。经历了一番周折后，林格格逐渐发现了苏凯的真心，两人最终相恋。
为了和爱人共同生活，苏凯卖掉旧房，在公路旁买地建房，憧憬着属于两人的温馨家园。然而，就在生活即将步入正轨时，他被诊断出患有“肌无力性疾病”这一绝症，生命所剩无几。为了不让林格格受到拖累，苏凯选择隐瞒病情，甚至狠心将她赶走。得知真相后，林格格的好友杨艳（剧雪饰）来到苏凯身边，照料他的日常起居。在相处的过程中，杨艳也渐渐爱上了这个即将走到生命尽头的男人。
影片改编自王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》，也是著名导演冯小刚执导的首部电影作品。
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