《布鲁斯口琴》讲述了来自冲绳的沉默青年忠志（池内博之 饰）的故事。作为一名混血儿，他继承了黑人父亲的音乐天赋，尤其擅长吹奏布鲁斯口琴。这种源自非洲移民、寄托着思乡情怀的音乐，在日本的天空下更添几分漂泊与哀愁。
一次偶然的机会，忠志救下了身受重伤的黑社会成员健二（田边诚一 饰）。健二曾与组长的妻子私通，触犯帮派大忌，因此遭到追杀。经历这场意外后，两个同样徘徊在社会边缘的年轻人成为了朋友。健二渴望出人头地、取代大哥的位置，为此不惜采取任何手段；忠志则加入地下乐队，担任主唱，并专心吹奏口琴。
就在女友怀孕、乐队也即将签约，幸福似乎即将到来之际，忠志却被卷入健二的黑帮纷争，原本美好的憧憬转眼间化为泡影……
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