大刀王五讲述了清末捕快王五的传奇经历。王五专门替朝廷缉拿钦犯，因擅使一把大刀而被人称为“大刀王五”。御史安晓仁因直言上疏，劝谏太监李连英干预朝政，触怒慈禧太后，朝廷遂命王五剿杀安晓仁一家。为避免错杀忠良，王五公然抗命，却因此招来灭门之祸，妻子也惨遭杀害。此后，他带着年幼的儿子流浪天涯、闯荡江湖，朝廷则派大内都统萨多追杀父子二人，意图斩草除根。逃亡途中，王五结识了从海外留学归来的女医师程心兰，两人共同经历患难，程心兰也逐渐对王五产生倾慕。然而，当她得知王五竟是杀父仇人后，不得不在情感与家仇之间痛苦挣扎。与此同时，王五与萨多数度交锋，二人虽彼此欣赏，却终究难逃命运安排，最终迎来一场生死决战。
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