《举起手来！》讲述了姥姥（刘薇 饰）年轻时躲避日军追捕的经历。那时正值抗日战争时期，学校经常有日本鬼子前来抓捕爱国学生，而许多被带走的学生便再也没有回来。一天，姥姥被日军盯上，只好慌忙躲进一只大木箱，随后被日本鬼子抬上了火车。
列车驶出车站、进入山区后，遭到游击队员袭击。游击队长将装有姥姥的大木箱交给一名赶着驴车回村的农夫（郭达 饰），没想到途中又遇上了一队鬼子兵。农夫机智地骗过了日军的搜查，却被强行命令带路前往石桥村。进村后，村里的男女老少纷纷加入营救姥姥的行动。村中埋设的地雷、老奶奶饲养的大公鸡，以及农夫拉车的驴子，全都让日军狼狈不堪、吃尽苦头，尤其令“罗圈腿”（潘长江 饰）丑态百出。经过一天的巧妙周旋，姥姥和农夫最终配合赶回村里的游击队员，将这支日军小分队全部歼灭。
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