《上班一条虫》中，彼得（朗·里维斯顿 Ron Livingston 饰）被乏味枯燥的工作折磨得看不到未来，偏偏他的老板不仅蛮横讨厌，还行事严谨，让人始终抓不到把柄。更令彼得难受的是，他怀疑女友背叛了自己。就在这时，公司又传出即将裁员的消息，接连不断的坏事让他的精神状况愈发紧张。所幸，两个损友麦克尔（大卫·赫尔曼 David Herman 饰）和塞米尔（Ajay Naidu 饰）还能给他的生活带来些许快乐。
在女友的强烈要求下，彼得前往看心理医生，却在接受催眠时发生了意外。从那以后，他将在接下来的一段日子里始终处于被催眠的状态。没想到，性情大变的彼得反而意外赢得了上司的青睐，而他的两个好友却不幸被公司辞退。
喜剧片