《21克》讲述了三段命运因一场交通意外交汇的人生。
保罗（肖恩·潘饰）是大学数学教授，身患严重心脏病，生命一度危在旦夕。一次成功的心脏移植让他逃过死劫，却没能挽救他与妻子之间日渐疏离的关系。
杰克（本尼西奥·德尔·托罗饰）曾经沉溺于酒精，也有过犯罪经历。在一名牧师的帮助下，他重新开始生活，成为青少年咨询顾问，并努力做一个正直善良的父亲。然而，他的妻子有时却暗自希望他能找回几分从前的性格。杰克始终无法摆脱过去带来的愧疚，背负着沉重的心理压力，在挣扎中寻找新生活的希望。
克里斯汀（娜奥米·沃茨饰）曾经迷失在毒品与派对之中，生活一片混乱。她好不容易醒悟并决心改过自新，却因一场灾难性的变故遭遇人生巨变，再次陷入困境。难以承受打击的她重新退回过去，拒绝作出改变。
这场意外将保罗、杰克和克里斯汀紧紧联系在一起，也让他们共同面对苦难、复仇、爱与救赎。
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