《河伯的新娘2017》讲述了一个发生在神界与人间之间的奇幻爱情故事。神界由天之国、地之国和水之国组成，其中水之国的帝王拥有统治三国的权力，而象征至高地位的玉玺，则由三枚神石共同制成。帝王继位三千年后，水之国突然出现红水，这预示着新的帝王即将诞生。
水神河伯（南柱赫 饰）与神仆南修利一同来到人间，肩负着寻找散落神石及三位神石守护者的使命。一次意外中，河伯遇见了外科医生尹素雅（申世景 饰），却同时失去了神力。信奉科学的尹素雅完全不相信河伯的身份和说法，只把他当成胡言乱语。可是，随着相处日久，河伯所说的一切逐渐得到验证，两人在不断了解彼此的过程中，也慢慢展开了一段跨越神人与凡人界限的奇妙爱情。
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