《疯狂原始人》讲述了咕噜一家六口的生活。由老爸Grug（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 配音）带领的一家人，平日里靠抢夺鸵鸟蛋充饥，躲避野兽袭击，晚上则在山洞中听他反复讲述同一个故事，日复一日地过着封闭而单调的生活。
大女儿Eep（艾玛·斯通 Emma Stone 配音）却与父亲截然不同，她天生充满好奇，不甘心一辈子困在狭小的山洞里，始终渴望探索外面的世界。然而，一场突如其来的“世界末日”摧毁了他们赖以栖身的家园，咕噜一家不得不离开生活了“一辈子”的山洞，踏上未知的旅程。
山洞之外，是一个绚丽新奇却危机四伏的世界。食人的花草、闻所未闻的奇异鸟兽，以及接连不断的危险，让一家人面临前所未有的考验。旅途中，他们遇到了来自游牧部落的Guy（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 配音）。Guy拥有非凡的创造力和革新思想，不仅帮助他们一次次化解困境，还发明了许多在他们眼中堪称“高科技”的工具，让咕噜一家逐渐明白，生活不仅要依靠蛮力，也需要“用脑子”，而走路则需要“鞋子”。就这样，一家人在惊险与欢闹交织的旅途中，开始认识全新的世界。
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