《新丧尸出笼》的故事发生在美国科罗拉多州的里德维尔小镇。一种神秘病毒突然蔓延开来，为阻止疫情扩散，政府派遣部队封锁小镇，严禁当地居民外出，镇上的医院也很快挤满了病患。下士莎拉·伯曼和大兵巴德陪同生病的母亲前往医院，却没想到医院里的患者突然变成凶残嗜血的僵尸，疯狂袭击周围的人。凡是被它们咬伤的人，也会在短时间内变成同类。莎拉与同伴驾车逃离医院时，从无线电中得知弟弟特瑞沃被困在一栋建筑内。为了救出唯一的弟弟，莎拉不得不带着同伴再次冲进血肉横飞的僵尸群中。
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